Lombardo n. 1499 - m. 1560
Pontificato 1559 - 1560
NOme: Giovan Angelo de' Medici

Malgrado le prescrizioni canoniche, anche questa volta la clausura del conclave faceva acqua; infatti fu praticato un buco nel muro della Cappella Sistina, attraverso il quale arrivavano dall'esterno veti o approvazioni.
Fu così eletto il cardinale Giovan Angelo de' Medici che i romani accolsero con entusiasmo pensando di poter tornare ai fasti dei suoi predecessori, ma Giovan Angelo era di tutt'altra tempra.
Pio IV era un uomo avveduto e mise riparo a molti degli eccessi di rigore compiuti da Paolo IV.
Condusse un'azione decisa contro la famiglia del suo predecessore Paolo IV Carafa nell'intenzione di punire le malefatte e gli eccessi di cui si erano resi responsabili i suoi membri. Li fece quindi arrestare in massa e confiscò i loro beni. Ma nella pratica non si comportò molto diversamente in quanto al nepotismo.
Uno dei suoi prediletti fu Carlo Borromeo, santo della diocesi milanese, elevato alla porpora e divenuto poi suo consigliere personale.
Carlo fu un promotore del rigorismo della Riforma cattolica e il papa, memore degli intrallazzi avvenuti nei conclavi, emanò una costituzione per l'elezione papale, la De eligendis (1562). Nel 1562 riaprì il Concilio di Trento che procedette attraverso ostacoli e difficoltà soprattutto per l'ingerenza delle teste coronate d'Europa, l'imperatore Ferdinando d'Asburgo e il re di Francia Filippo II.
Il papa inviò a Trento come presidente l'abile cardinale Morone con l'incarico di mediare e giungere in tempi brevi alla conclusione del concilio.
Si procedette così alla definizione dei dogmi, all'affermazione della superiorità del papa sull'assemblea conciliare, insomma, tutto quell'apparato dottrinale che arriverà intatto fino al Concilio Vaticano II.
Oltre alle questioni dogmatiche e dottrinali, dal concilio uscì l'esigenza di una riforma morale della Chiesa con la condanna del lusso, della corruzione, del nepotismo ma a proposito di nepotismo, Pio IV non se ne diede per inteso e continuò anche lui ad elargire cariche e favori a parenti e protetti.
Il Concilio di Trento, iniziato nel 1545 da Paolo III, si concluse nel 1564 con Pio IV.
Sulla condotta morale di questo papa non si ebbe a ridire, anzi alla fine della sua vita si preoccupò di donare i suoi averi in opere caritatevoli e questo gli valse il favore del popolo che da lui, in definitiva, non aveva ricevuto né bene né male.
Sotto il suo pontificato Michelangelo costruì Santa Maria degli Angeli, apri la nuova Porta Pia, Costruì Borgo Pio e Villa Pia nonché il Casino di Pio IV nei giardini del Vaticano.