Iniziata nel 1591 su disegno di Fracesco Grimaldi e di Giacomo Della Porta, fu portata a termine da Carlo Maderno, autore anche della cupola, la seconda per altezza ed ampiezza dopo quella di San Pietro.

     Esterno
La facciata di travertino, opera di Carlo Rainaldi, è su due ordini di colonne appaiate e lesene corinzie appaiate e lesene corinzie, con portale e finestrone nel mezzo, nicchie con statue e finestre ai lati, coronamento a timpano.
A sinistra l'angelo con un'ala alzata, opera del Ferrata, in sostituzione della tradizionale voluta di raccordo, mancante al lato opposto.

     Interno
Pianta a croce latina con grande unica navata a un ordine di alte lesene a fascio.
La volta porta mediocri affreschi ottocenteschi.
1a a destra: Cappella Lancellotti opera di Carlo Fontana (1670)con sculture di A. Raggi.
La seconda cappella a destra è di grande effetto, con marmi scuri e copie di opere michelangiolesche.

Alle estremità della navata mediana le tombe dei papi Piccolomini trasportate nel 1614 da San Pietro. A sinistra la tomba di Enea Silvio a destra la tomba di Freancesco Todeschini Piccolomini.
La cupola è decorata dalla Gloria del Paradiso del Lanfranco (1625). Sui pieducci della cupola affreschi del Domenichino (1628)rappresentanti Gli evangelisti. L'abside riporta decorazioni dell'Algardi e affreschi del Domenichino (1628).